Värmechockfaktor 2 - och dess roll i responsen vid HSP90-inhibering
Sulkakoski, Tommy (2023)
Sulkakoski, Tommy
2023
Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty.
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2023031331398
https://urn.fi/URN:NBN:fi-fe2023031331398
Tiivistelmä
HSP90 tillhör proteinklassen chaperoner som är nödvändiga för att upprätthålla funktionella proteiner. HSP90 är en mycket talrik chaperon och bidrar till att ett stort antal s.k. klientproteiner kan nå deras funktionella konformation. HSP90-inhibitorer inhiberar aktiviteten hos HSP90 vilket leder till att celler inte kan upprätthålla normala cellulära funktioner. Därför kan HSP90-inhibitorer användas som ´ anticancerläkemedel eftersom cancerceller är starkt beroende av HSP90 aktiviteten. Problemet med HSP90-inhibitorer är bland annat att inhiberingen självt orsakar en stressrespons, vilket förstärker cellens stresstålighet, och därmed motverkar HSP90-inhibitorernas effekt. Orsaken till responsen vid HSP90-inhibering är oklar och därför behövs mera studier kring aktiveringen av responsen, för att eventuellt kunna förhindra skeendet. Värmechockfaktorerna HSF1 och HSF2 är transkriptionsfaktorer som aktiveras vid bl.a. HSP90-inhibering och styr produktionen av chaperoner och därmed också den s.k. värmechockresponsen.
I denna studie har celler som saknar HSF1 eller HSF2 behandlats med HSP90-inhibitorer för att utöka kunskapen om deras individuella effekter vid HSP90-inhibering. Resultaten visar att celler som saknar endera HSF1 eller HSF2 är känsligare för HSP90-inhibering än vildtypsceller. HSF-proteinnivåerna förändras dessutom kraftigt vid HSP90-inhibering, med minskning i HSF1-nivåer och ökning i HSF2-nivåer. Detta indikerar att både HSF1 och HSF2 spelar en viktig roll vid HSP90-inhibering och att båda transkriptionsfaktorerna bör beaktas vid HSP90-inhibering.
I denna studie har celler som saknar HSF1 eller HSF2 behandlats med HSP90-inhibitorer för att utöka kunskapen om deras individuella effekter vid HSP90-inhibering. Resultaten visar att celler som saknar endera HSF1 eller HSF2 är känsligare för HSP90-inhibering än vildtypsceller. HSF-proteinnivåerna förändras dessutom kraftigt vid HSP90-inhibering, med minskning i HSF1-nivåer och ökning i HSF2-nivåer. Detta indikerar att både HSF1 och HSF2 spelar en viktig roll vid HSP90-inhibering och att båda transkriptionsfaktorerna bör beaktas vid HSP90-inhibering.